• צור קשר
  • מי אנחנו
  • כניסת חברים
  • facebook אתר החברה
אתר החברה ליתר לחץ-דםאתר החברה ליתר לחץ-דם
אתר החברה ליתר לחץ-דם
The Israeli Society of Hypertension
  • דף הבית
  • חדשות
  • סקירת עיתונות
  • סוגיות ביל"ד
  • מפגשים וכנסים »
    • תעוד מפגשים וכנסים
    • e-media יל"ד
  • הנחיות קליניות »
    • הנחיות החברה
    • הנחיות בינלאומית
    • ניירות עמדה
  • מאגרי מידע »
    • MAY MEASUREMENT MONTH
    • כלי מידע מקצועיים Medscape
    • מאגר תרופות
    • Journal Club e-Med
    • מחשבונים »
      • המרת יחידות
      • BMI
  • מאמרים כחול-לבן
  • קישורים
  • מידע לקהל
  • דף הבית
  • חדשות
  • סקירת עיתונות
  • סוגיות ביל"ד
  • מפגשים וכנסים
    • תעוד מפגשים וכנסים
    • e-media יל"ד
  • הנחיות קליניות
    • הנחיות החברה
    • הנחיות בינלאומית
    • ניירות עמדה
  • מאגרי מידע
    • MAY MEASUREMENT MONTH
    • כלי מידע מקצועיים Medscape
    • מאגר תרופות
    • Journal Club e-Med
    • מחשבונים
      • המרת יחידות
      • BMI
  • מאמרים כחול-לבן
  • קישורים
  • מידע לקהל
אתר החברה ליתר לחץ-דם
אתר החברה ליתר לחץ-דם
  • דף הבית
  • חדשות
  • סקירת עיתונות
  • סוגיות ביל"ד
  • מפגשים וכנסים »
    • תעוד מפגשים וכנסים
    • e-media יל"ד
  • הנחיות קליניות »
    • הנחיות החברה
    • הנחיות בינלאומית
    • ניירות עמדה
  • מאגרי מידע »
    • MAY MEASUREMENT MONTH
    • כלי מידע מקצועיים Medscape
    • מאגר תרופות
    • Journal Club e-Med
    • מחשבונים »
      • המרת יחידות
      • BMI
  • מאמרים כחול-לבן
  • קישורים
  • מידע לקהל
  • דף הבית
  • חדשות
  • סקירת עיתונות
  • סוגיות ביל"ד
  • מפגשים וכנסים
    • תעוד מפגשים וכנסים
    • e-media יל"ד
  • הנחיות קליניות
    • הנחיות החברה
    • הנחיות בינלאומית
    • ניירות עמדה
  • מאגרי מידע
    • MAY MEASUREMENT MONTH
    • כלי מידע מקצועיים Medscape
    • מאגר תרופות
    • Journal Club e-Med
    • מחשבונים
      • המרת יחידות
      • BMI
  • מאמרים כחול-לבן
  • קישורים
  • מידע לקהל
ראשי » סקירה » האם ביצוע דנרבציה כלייתית בחולים עמידים לטיפול תרופתי נגד יל"ד קשור בעיכוב סימפתטי מרכזי מתון ומובהק שנראה שאינו קשור בהשפעת הורדת לחץ הדם בביצוע ההליך?

האם ביצוע דנרבציה כלייתית בחולים עמידים לטיפול תרופתי נגד יל"ד קשור בעיכוב סימפתטי מרכזי מתון ומובהק שנראה שאינו קשור בהשפעת הורדת לחץ הדם בביצוע ההליך?

מפרסם: פרופ' יאיר יודפת

מטרת המטה-אנליזה שבוצעה באוניברסיטת מילאנו לבדוק באיזו מידה הדיווחים על הורדת לחץ הדם ע"י ביצוע דנרבציה כלייתית קשורים עם עיכוב פעילות שרירית סימפתטית מרכזית בחולים עמידים לטיפול תרופתי. נכללו 11 מחקרים עם מעל 400  חולי יל"ד עמיד לטיפול תרופתי שעברו דנרבציה כלייתית עם מעקב של 6 חודשים. ההערכה הורחבה ליחס הפעילות השרירית המעכבת סימפתטית עם קצב הלב במרפאה ועם השינויים בלחץ הדם שקשורים בדנרבציה הכלייתית. הפעילות השרירית מעכבת  סימפתטית הראה ירידה מובהקת לאחר הדנרבציה שלוותה גם בירידה סיסטולית מובהקת של 11.45 ממ"כ ודיאסטולית מובהקת של 5.24 ממ"כ. לא נמצא קשר כמותי מובהק בין הפעילות השרירית המעכבת סימפתטית ולחצי הדם הסיסטוליים והדיאסטוליים כתגובה לדנרבציה הכלייתית. ממצא שלילי דומה נמצא גם לגבי מהירת הדופק במרפאה. נמצא שיש צורך ב – 10 אבלציות של עצבי הכליות להשגת עיכוב סימפתטי מובהק.

Biffi A, Dell'Oro R, Quarti-Trevano F, et al. Effects of Renal Denervation on Sympathetic Nerve Traffic and Correlates in Drug-Resistant and Uncontrolled Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. Hypertension. 2023 Jan 11. Epub ahead of print.

הערה

המטה- אנליזה מראה נתונים חד משמעותיים על הנושא שנמצא במחלוקת, – האם ומה מידת יש לדנרבציה הכלייתית השפעות מעכבות סימפתטיות ביל"ד עמיד ולא מאוזן. התוצאות הראו שמשתנה הזהב הסטנדרטי להערכת התיפקוד הסימפתטי המרכזי כלומר, תנועת העצב הסימפתטי שהוערך במיקרואנגיופתיה קלינית עובר ירידה מובהקת בחודשים השלישי עד השישי לאחר ביצוע הדנרבציה. העיכוב הסימפתטי המרכזי שאמנם קשור בירידה קלינית מובהקת בלחץ הדם אינה מראה קשר כמותי לשינויים בלחץ הדם. מטה-אנליזה זאת מציעה שקיים מנגנון אחר מאשר נוירו-אדרנרגי מרכזי למי שמשתתף בהשפעות הורדת לחץ הדם של התהליך למרות השפעות סימפטו-מודולריות של הדנרבציה. תוצאות נוספות רלבנטיות כוללות 1. חוסר יכולת של מהירות הלב לשקף שינויים סימפתטיים שנגרמים ע"י הדנרבציה ו – 2. הצורך לבצע יותר מ – 10 אבלציות עצביות כדי להשיג עיכוב סימפתטי מובהק. נתוני מטה-אנליזה זאת מראה גם שהשפעות הורדת לחץ הדם תלויות רק בחלקן על השפעות מעכבות סימפתטיות מרכזיות ושגורמים אחרים יכולים להיות מעורבים. מגבלותיה של מטה-אנליזה זאת כוללות מעט מקרים להערכת תת -קבוצות, הטיפול התרופתי יכול להשפיע על התוצאות והמגבלה העיקרית לדעתי שאין נתונים על לחץ הדם והדופק מניטור אמבולטורי של לחץ הדם במשך 24 שעות אלא רק על נתונים מהמרפאה.

לנוסח המלא

השארת תגובה

ביטול

חייבים להתחבר כדי להגיב.

מידע נוסף
  • כניסת חברים
  • מי אנחנו
  • חזון החברה
  • תקנון
  • כיצד מצטרפים?
  • צור קשר
  • ארכיון
 
 
פייסבוק אתר החברה

החברות נותנות החסות:

  • עדכונים מהתעשייה
  • צור קשר
  • תנאי שימוש
  • ארכיון – Archive
מופעל על ידי E-MED.CO.IL
© החברה ליתר לחץ -דם בישראל | כל הזכויות שמורות
גלילה לראש העמוד
ניתן להשתמש בחצי המקלדת בכדי לנווט בין כפתורי הרכיב
מופעל על ידי
",e=e.removeChild(e.firstChild)):"string"==typeof o.is?e=l.createElement(a,{is:o.is}):(e=l.createElement(a),"select"===a&&(l=e,o.multiple?l.multiple=!0:o.size&&(l.size=o.size))):e=l.createElementNS(e,a),e[Ni]=t,e[Pi]=o,Pl(e,t,!1,!1),t.stateNode=e,l=Ae(a,o),a){case"iframe":case"object":case"embed":Te("load",e),u=o;break;case"video":case"audio":for(u=0;u<$a.length;u++)Te($a[u],e);u=o;break;case"source":Te("error",e),u=o;break;case"img":case"image":case"link":Te("error",e),Te("load",e),u=o;break;case"form":Te("reset",e),Te("submit",e),u=o;break;case"details":Te("toggle",e),u=o;break;case"input":A(e,o),u=M(e,o),Te("invalid",e),Ie(n,"onChange");break;case"option":u=B(e,o);break;case"select":e._wrapperState={wasMultiple:!!o.multiple},u=Uo({},o,{value:void 0}),Te("invalid",e),Ie(n,"onChange");break;case"textarea":V(e,o),u=H(e,o),Te("invalid",e),Ie(n,"onChange");break;default:u=o}Me(a,u);var s=u;for(i in s)if(s.hasOwnProperty(i)){var c=s[i];"style"===i?ze(e,c):"dangerouslySetInnerHTML"===i?(c=c?c.__html:void 0,null!=c&&Aa(e,c)):"children"===i?"string"==typeof c?("textarea"!==a||""!==c)&&X(e,c):"number"==typeof c&&X(e,""+c):"suppressContentEditableWarning"!==i&&"suppressHydrationWarning"!==i&&"autoFocus"!==i&&(ea.hasOwnProperty(i)?null!=c&&Ie(n,i):null!=c&&x(e,i,c,l))}switch(a){case"input":L(e),j(e,o,!1);break;case"textarea":L(e),$(e);break;case"option":null!=o.value&&e.setAttribute("value",""+P(o.value));break;case"select":e.multiple=!!o.multiple,n=o.value,null!=n?q(e,!!o.multiple,n,!1):null!=o.defaultValue&&q(e,!!o.multiple,o.defaultValue,!0);break;default:"function"==typeof u.onClick&&(e.onclick=Fe)}Ve(a,o)&&(t.effectTag|=4)}null!==t.ref&&(t.effectTag|=128)}return null;case 6:if(e&&null!=t.stateNode)Ll(e,t,e.memoizedProps,o);else{if("string"!=typeof o&&null===t.stateNode)throw Error(r(166));n=yn(yu.current),yn(bu.current),Jn(t)?(n=t.stateNode,o=t.memoizedProps,n[Ni]=t,n.nodeValue!==o&&(t.effectTag|=4)):(n=(9===n.nodeType?n:n.ownerDocument).createTextNode(o),n[Ni]=t,t.stateNode=n)}return null;case 13:return zt(vu),o=t.memoizedState,0!==(64&t.effectTag)?(t.expirationTime=n,t):(n=null!==o,o=!1,null===e?void 0!==t.memoizedProps.fallback&&Jn(t):(a=e.memoizedState,o=null!==a,n||null===a||(a=e.child.sibling,null!==a&&(i=t.firstEffect,null!==i?(t.firstEffect=a,a.nextEffect=i):(t.firstEffect=t.lastEffect=a,a.nextEffect=null),a.effectTag=8))),n&&!o&&0!==(2&t.mode)&&(null===e&&!0!==t.memoizedProps.unstable_avoidThisFallback||0!==(1&vu.current)?rs===Qu&&(rs=Yu):(rs!==Qu&&rs!==Yu||(rs=Gu),0!==us&&null!==es&&(To(es,ns),Co(es,us)))),(n||o)&&(t.effectTag|=4),null);case 4:return wn(),Ol(t),null;case 10:return Zt(t),null;case 17:return It(t.type)&&Ft(),null;case 19:if(zt(vu),o=t.memoizedState,null===o)return null;if(a=0!==(64&t.effectTag),i=o.rendering,null===i){if(a)mr(o,!1);else if(rs!==Qu||null!==e&&0!==(64&e.effectTag))for(i=t.child;null!==i;){if(e=_n(i),null!==e){for(t.effectTag|=64,mr(o,!1),a=e.updateQueue,null!==a&&(t.updateQueue=a,t.effectTag|=4),null===o.lastEffect&&(t.firstEffect=null),t.lastEffect=o.lastEffect,o=t.child;null!==o;)a=o,i=n,a.effectTag&=2,a.nextEffect=null,a.firstEffect=null,a.lastEffect=null,e=a.alternate,null===e?(a.childExpirationTime=0,a.expirationTime=i,a.child=null,a.memoizedProps=null,a.memoizedState=null,a.updateQueue=null,a.dependencies=null):(a.childExpirationTime=e.childExpirationTime,a.expirationTime=e.expirationTime,a.child=e.child,a.memoizedProps=e.memoizedProps,a.memoizedState=e.memoizedState,a.updateQueue=e.updateQueue,i=e.dependencies,a.dependencies=null===i?null:{expirationTime:i.expirationTime,firstContext:i.firstContext,responders:i.responders}),o=o.sibling;return Mt(vu,1&vu.current|2),t.child}i=i.sibling}}else{if(!a)if(e=_n(i),null!==e){if(t.effectTag|=64,a=!0,n=e.updateQueue,null!==n&&(t.updateQueue=n,t.effectTag|=4),mr(o,!0),null===o.tail&&"hidden"===o.tailMode&&!i.alternate)return t=t.lastEffect=o.lastEffect,null!==t&&(t.nextEffect=null),null}else 2*ru()-o.renderingStartTime>o.tailExpiration&&1t)&&vs.set(e,t)))}}function Ur(e,t){e.expirationTimee?n:e,2>=e&&t!==e?0:e}function qr(e){if(0!==e.lastExpiredTime)e.callbackExpirationTime=1073741823,e.callbackPriority=99,e.callbackNode=$t(Vr.bind(null,e));else{var t=Br(e),n=e.callbackNode;if(0===t)null!==n&&(e.callbackNode=null,e.callbackExpirationTime=0,e.callbackPriority=90);else{var r=Fr();if(1073741823===t?r=99:1===t||2===t?r=95:(r=10*(1073741821-t)-10*(1073741821-r),r=0>=r?99:250>=r?98:5250>=r?97:95),null!==n){var o=e.callbackPriority;if(e.callbackExpirationTime===t&&o>=r)return;n!==Yl&&Bl(n)}e.callbackExpirationTime=t,e.callbackPriority=r,t=1073741823===t?$t(Vr.bind(null,e)):Wt(r,Hr.bind(null,e),{timeout:10*(1073741821-t)-ru()}),e.callbackNode=t}}}function Hr(e,t){if(ks=0,t)return t=Fr(),No(e,t),qr(e),null;var n=Br(e);if(0!==n){if(t=e.callbackNode,(Ju&(Wu|$u))!==Hu)throw Error(r(327));if(lo(),e===es&&n===ns||Kr(e,n),null!==ts){var o=Ju;Ju|=Wu;for(var a=Yr();;)try{eo();break}catch(t){Xr(e,t)}if(Gt(),Ju=o,Bu.current=a,rs===Ku)throw t=os,Kr(e,n),To(e,n),qr(e),t;if(null===ts)switch(a=e.finishedWork=e.current.alternate,e.finishedExpirationTime=n,o=rs,es=null,o){case Qu:case Ku:throw Error(r(345));case Xu:No(e,2=n){e.lastPingedTime=n,Kr(e,n);break}}if(i=Br(e),0!==i&&i!==n)break;if(0!==o&&o!==n){e.lastPingedTime=o;break}e.timeoutHandle=Si(oo.bind(null,e),a);break}oo(e);break;case Gu:if(To(e,n),o=e.lastSuspendedTime,n===o&&(e.nextKnownPendingLevel=ro(a)),ss&&(a=e.lastPingedTime,0===a||a>=n)){e.lastPingedTime=n,Kr(e,n);break}if(a=Br(e),0!==a&&a!==n)break;if(0!==o&&o!==n){e.lastPingedTime=o;break}if(1073741823!==is?o=10*(1073741821-is)-ru():1073741823===as?o=0:(o=10*(1073741821-as)-5e3,a=ru(),n=10*(1073741821-n)-a,o=a-o,0>o&&(o=0),o=(120>o?120:480>o?480:1080>o?1080:1920>o?1920:3e3>o?3e3:4320>o?4320:1960*Uu(o/1960))-o,n=o?o=0:(a=0|l.busyDelayMs,i=ru()-(10*(1073741821-i)-(0|l.timeoutMs||5e3)),o=i<=a?0:a+o-i),10 component higher in the tree to provide a loading indicator or placeholder to display."+N(i))}rs!==Zu&&(rs=Xu),l=yr(l,i),f=a;do{switch(f.tag){case 3:u=l,f.effectTag|=4096,f.expirationTime=t;var w=Ar(f,u,t);ln(f,w); break e;case 1:u=l;var E=f.type,k=f.stateNode;if(0===(64&f.effectTag)&&("function"==typeof E.getDerivedStateFromError||null!==k&&"function"==typeof k.componentDidCatch&&(null===ms||!ms.has(k)))){f.effectTag|=4096,f.expirationTime=t;var _=Ir(f,u,t);ln(f,_);break e}}f=f.return}while(null!==f)}ts=no(ts)}catch(e){t=e;continue}break}}function Yr(){var e=Bu.current;return Bu.current=Cu,null===e?Cu:e}function Gr(e,t){eus&&(us=e)}function Jr(){for(;null!==ts;)ts=to(ts)}function eo(){for(;null!==ts&&!Gl();)ts=to(ts)}function to(e){var t=Fu(e.alternate,e,ns);return e.memoizedProps=e.pendingProps,null===t&&(t=no(e)),qu.current=null,t}function no(e){ts=e;do{var t=ts.alternate;if(e=ts.return,0===(2048&ts.effectTag)){if(t=br(t,ts,ns),1===ns||1!==ts.childExpirationTime){for(var n=0,r=ts.child;null!==r;){var o=r.expirationTime,a=r.childExpirationTime;o>n&&(n=o),a>n&&(n=a),r=r.sibling}ts.childExpirationTime=n}if(null!==t)return t;null!==e&&0===(2048&e.effectTag)&&(null===e.firstEffect&&(e.firstEffect=ts.firstEffect),null!==ts.lastEffect&&(null!==e.lastEffect&&(e.lastEffect.nextEffect=ts.firstEffect),e.lastEffect=ts.lastEffect),1e?t:e}function oo(e){var t=qt();return Vt(99,ao.bind(null,e,t)),null}function ao(e,t){do lo();while(null!==gs);if((Ju&(Wu|$u))!==Hu)throw Error(r(327));var n=e.finishedWork,o=e.finishedExpirationTime;if(null===n)return null;if(e.finishedWork=null,e.finishedExpirationTime=0,n===e.current)throw Error(r(177));e.callbackNode=null,e.callbackExpirationTime=0,e.callbackPriority=90,e.nextKnownPendingLevel=0;var a=ro(n);if(e.firstPendingTime=a,o<=e.lastSuspendedTime?e.firstSuspendedTime=e.lastSuspendedTime=e.nextKnownPendingLevel=0:o<=e.firstSuspendedTime&&(e.firstSuspendedTime=o-1),o<=e.lastPingedTime&&(e.lastPingedTime=0),o<=e.lastExpiredTime&&(e.lastExpiredTime=0),e===es&&(ts=es=null,ns=0),1u&&(c=u,u=l,l=c),c=Ue(w,l),f=Ue(w,u),c&&f&&(1!==k.rangeCount||k.anchorNode!==c.node||k.anchorOffset!==c.offset||k.focusNode!==f.node||k.focusOffset!==f.offset)&&(E=E.createRange(),E.setStart(c.node,c.offset),k.removeAllRanges(),l>u?(k.addRange(E),k.extend(f.node,f.offset)):(E.setEnd(f.node,f.offset),k.addRange(E)))))),E=[];for(k=w;k=k.parentNode;)1===k.nodeType&&E.push({element:k,left:k.scrollLeft,top:k.scrollTop});for("function"==typeof w.focus&&w.focus(),w=0;w=t&&e<=t}function To(e,t){var n=e.firstSuspendedTime,r=e.lastSuspendedTime;nt||0===n)&&(e.lastSuspendedTime=t),t<=e.lastPingedTime&&(e.lastPingedTime=0),t<=e.lastExpiredTime&&(e.lastExpiredTime=0)}function Co(e,t){t>e.firstPendingTime&&(e.firstPendingTime=t);var n=e.firstSuspendedTime;0!==n&&(t>=n?e.firstSuspendedTime=e.lastSuspendedTime=e.nextKnownPendingLevel=0:t>=e.lastSuspendedTime&&(e.lastSuspendedTime=t+1),t>e.nextKnownPendingLevel&&(e.nextKnownPendingLevel=t))}function No(e,t){var n=e.lastExpiredTime;(0===n||n>t)&&(e.lastExpiredTime=t)}function Po(e,t,n,o){var a=t.current,i=Fr(),l=su.suspense;i=jr(i,a,l);e:if(n){n=n._reactInternalFiber;t:{if(J(n)!==n||1!==n.tag)throw Error(r(170));var u=n;do{switch(u.tag){case 3:u=u.stateNode.context;break t;case 1:if(It(u.type)){u=u.stateNode.__reactInternalMemoizedMergedChildContext;break t}}u=u.return}while(null!==u);throw Error(r(171))}if(1===n.tag){var s=n.type;if(It(s)){n=Dt(n,s,u);break e}}n=u}else n=Al;return null===t.context?t.context=n:t.pendingContext=n,t=on(i,l),t.payload={element:e},o=void 0===o?null:o,null!==o&&(t.callback=o),an(a,t),Dr(a,i),i}function Oo(e){if(e=e.current,!e.child)return null;switch(e.child.tag){case 5:return e.child.stateNode;default:return e.child.stateNode}}function Ro(e,t){e=e.memoizedState,null!==e&&null!==e.dehydrated&&e.retryTime"+t.valueOf().toString()+"",t=ba.firstChild;e.firstChild;)e.removeChild(e.firstChild);for(;t.firstChild;)e.appendChild(t.firstChild)}}),Ia={animationend:Y("Animation","AnimationEnd"),animationiteration:Y("Animation","AnimationIteration"),animationstart:Y("Animation","AnimationStart"),transitionend:Y("Transition","TransitionEnd")},Fa={},ja={};na&&(ja=document.createElement("div").style,"AnimationEvent"in window||(delete Ia.animationend.animation,delete Ia.animationiteration.animation,delete Ia.animationstart.animation),"TransitionEvent"in window||delete Ia.transitionend.transition);var Da,Ua,Ba,qa=G("animationend"),Ha=G("animationiteration"),Va=G("animationstart"),Wa=G("transitionend"),$a="abort canplay canplaythrough durationchange emptied encrypted ended error loadeddata loadedmetadata loadstart pause play playing progress ratechange seeked seeking stalled suspend timeupdate volumechange waiting".split(" "),Qa=new("function"==typeof WeakMap?WeakMap:Map),Ka=null,Xa=[],Ya=!1,Ga=[],Za=null,Ja=null,ei=null,ti=new Map,ni=new Map,ri=[],oi="mousedown mouseup touchcancel touchend touchstart auxclick dblclick pointercancel pointerdown pointerup dragend dragstart drop compositionend compositionstart keydown keypress keyup input textInput close cancel copy cut paste click change contextmenu reset submit".split(" "),ai="focus blur dragenter dragleave mouseover mouseout pointerover pointerout gotpointercapture lostpointercapture".split(" "),ii={},li=new Map,ui=new Map,si=["abort","abort",qa,"animationEnd",Ha,"animationIteration",Va,"animationStart","canplay","canPlay","canplaythrough","canPlayThrough","durationchange","durationChange","emptied","emptied","encrypted","encrypted","ended","ended","error","error","gotpointercapture","gotPointerCapture","load","load","loadeddata","loadedData","loadedmetadata","loadedMetadata","loadstart","loadStart","lostpointercapture","lostPointerCapture","playing","playing","progress","progress","seeking","seeking","stalled","stalled","suspend","suspend","timeupdate","timeUpdate",Wa,"transitionEnd","waiting","waiting"];Se("blur blur cancel cancel click click close close contextmenu contextMenu copy copy cut cut auxclick auxClick dblclick doubleClick dragend dragEnd dragstart dragStart drop drop focus focus input input invalid invalid keydown keyDown keypress keyPress keyup keyUp mousedown mouseDown mouseup mouseUp paste paste pause pause play play pointercancel pointerCancel pointerdown pointerDown pointerup pointerUp ratechange rateChange reset reset seeked seeked submit submit touchcancel touchCancel touchend touchEnd touchstart touchStart volumechange volumeChange".split(" "),0),Se("drag drag dragenter dragEnter dragexit dragExit dragleave dragLeave dragover dragOver mousemove mouseMove mouseout mouseOut mouseover mouseOver pointermove pointerMove pointerout pointerOut pointerover pointerOver scroll scroll toggle toggle touchmove touchMove wheel wheel".split(" "),1),Se(si,2);for(var ci="change selectionchange textInput compositionstart compositionend compositionupdate".split(" "),fi=0;fi=ji),Bi=String.fromCharCode(32),qi={beforeInput:{phasedRegistrationNames:{bubbled:"onBeforeInput",captured:"onBeforeInputCapture"},dependencies:["compositionend","keypress","textInput","paste"]},compositionEnd:{phasedRegistrationNames:{bubbled:"onCompositionEnd",captured:"onCompositionEndCapture"},dependencies:"blur compositionend keydown keypress keyup mousedown".split(" ")},compositionStart:{phasedRegistrationNames:{bubbled:"onCompositionStart",captured:"onCompositionStartCapture"},dependencies:"blur compositionstart keydown keypress keyup mousedown".split(" ")},compositionUpdate:{phasedRegistrationNames:{bubbled:"onCompositionUpdate",captured:"onCompositionUpdateCapture"},dependencies:"blur compositionupdate keydown keypress keyup mousedown".split(" ")}},Hi=!1,Vi=!1,Wi={eventTypes:qi,extractEvents:function(e,t,n,r){var o;if(Fi)e:{switch(e){case"compositionstart":var a=qi.compositionStart;break e;case"compositionend":a=qi.compositionEnd;break e;case"compositionupdate":a=qi.compositionUpdate;break e}a=void 0}else Vi?dt(e,n)&&(a=qi.compositionEnd):"keydown"===e&&229===n.keyCode&&(a=qi.compositionStart);return a?(Ui&&"ko"!==n.locale&&(Vi||a!==qi.compositionStart?a===qi.compositionEnd&&Vi&&(o=at()):(Ri=r,Li="value"in Ri?Ri.value:Ri.textContent,Vi=!0)),a=Mi.getPooled(a,t,n,r),o?a.data=o:(o=pt(n),null!==o&&(a.data=o)),ot(a),o=a):o=null,(e=Di?ht(e,n):mt(e,n))?(t=Ai.getPooled(qi.beforeInput,t,n,r),t.data=e,ot(t)):t=null,null===o?t:null===t?o:[o,t]}},$i={color:!0,date:!0,datetime:!0,"datetime-local":!0,email:!0,month:!0,number:!0,password:!0,range:!0,search:!0,tel:!0,text:!0,time:!0,url:!0,week:!0},Qi={change:{phasedRegistrationNames:{bubbled:"onChange",captured:"onChangeCapture"},dependencies:"blur change click focus input keydown keyup selectionchange".split(" ")}},Ki=null,Xi=null,Yi=!1;na&&(Yi=se("input")&&(!document.documentMode||9=document.documentMode,fl={select:{phasedRegistrationNames:{bubbled:"onSelect",captured:"onSelectCapture"},dependencies:"blur contextmenu dragend focus keydown keyup mousedown mouseup selectionchange".split(" ")}},dl=null,pl=null,hl=null,ml=!1,bl={eventTypes:fl,extractEvents:function(e,t,n,r,o,a){if(o=a||(r.window===r?r.document:9===r.nodeType?r:r.ownerDocument),!(a=!o)){e:{o=Z(o),a=ta.onSelect;for(var i=0;inu?Hl:function(){return Hl()-nu},ou={current:null},au=null,iu=null,lu=null,uu=!1,su=ma.ReactCurrentBatchConfig,cu=(new Do.Component).refs,fu={isMounted:function(e){return!!(e=e._reactInternalFiber)&&J(e)===e},enqueueSetState:function(e,t,n){e=e._reactInternalFiber;var r=Fr(),o=su.suspense;r=jr(r,e,o),o=on(r,o),o.payload=t,void 0!==n&&null!==n&&(o.callback=n),an(e,o),Dr(e,r)},enqueueReplaceState:function(e,t,n){e=e._reactInternalFiber;var r=Fr(),o=su.suspense;r=jr(r,e,o),o=on(r,o),o.tag=1,o.payload=t,void 0!==n&&null!==n&&(o.callback=n),an(e,o),Dr(e,r)},enqueueForceUpdate:function(e,t){e=e._reactInternalFiber;var n=Fr(),r=su.suspense;n=jr(n,e,r),r=on(n,r),r.tag=2,void 0!==t&&null!==t&&(r.callback=t),an(e,r),Dr(e,n)}},du=Array.isArray,pu=gn(!0),hu=gn(!1),mu={},bu={current:mu},gu={current:mu},yu={current:mu},vu={current:0},wu=ma.ReactCurrentDispatcher,Eu=ma.ReactCurrentBatchConfig,ku=0,_u=null,xu=null,Su=null,Tu=!1,Cu={readContext:tn,useCallback:Sn,useContext:Sn,useEffect:Sn,useImperativeHandle:Sn,useLayoutEffect:Sn,useMemo:Sn,useReducer:Sn,useRef:Sn,useState:Sn,useDebugValue:Sn,useResponder:Sn,useDeferredValue:Sn,useTransition:Sn},Nu={readContext:tn,useCallback:Vn,useContext:tn,useEffect:jn,useImperativeHandle:function(e,t,n){return n=null!==n&&void 0!==n?n.concat([e]):null,In(4,2,Bn.bind(null,t,e),n)},useLayoutEffect:function(e,t){return In(4,2,e,t)},useMemo:function(e,t){var n=Nn();return t=void 0===t?null:t,e=e(),n.memoizedState=[e,t],e},useReducer:function(e,t,n){var r=Nn();return t=void 0!==n?n(t):t,r.memoizedState=r.baseState=t,e=r.queue={pending:null,dispatch:null,lastRenderedReducer:e,lastRenderedState:t},e=e.dispatch=Kn.bind(null,_u,e),[r.memoizedState,e]},useRef:function(e){var t=Nn();return e={current:e},t.memoizedState=e},useState:zn,useDebugValue:Hn,useResponder:xn,useDeferredValue:function(e,t){var n=zn(e),r=n[0],o=n[1];return jn(function(){var n=Eu.suspense;Eu.suspense=void 0===t?null:t;try{o(e)}finally{Eu.suspense=n}},[e,t]),r},useTransition:function(e){var t=zn(!1),n=t[0];return t=t[1],[Vn(Qn.bind(null,t,e),[t,e]),n]}},Pu={readContext:tn,useCallback:Wn,useContext:tn,useEffect:Dn,useImperativeHandle:qn,useLayoutEffect:Un,useMemo:$n,useReducer:Rn,useRef:An,useState:function(){return Rn(On)},useDebugValue:Hn,useResponder:xn,useDeferredValue:function(e,t){var n=Rn(On),r=n[0],o=n[1];return Dn(function(){var n=Eu.suspense;Eu.suspense=void 0===t?null:t;try{o(e)}finally{Eu.suspense=n}},[e,t]),r},useTransition:function(e){var t=Rn(On),n=t[0];return t=t[1],[Wn(Qn.bind(null,t,e),[t,e]),n]}},Ou={readContext:tn,useCallback:Wn,useContext:tn,useEffect:Dn,useImperativeHandle:qn,useLayoutEffect:Un,useMemo:$n,useReducer:Ln,useRef:An,useState:function(){return Ln(On)},useDebugValue:Hn,useResponder:xn,useDeferredValue:function(e,t){var n=Ln(On),r=n[0],o=n[1];return Dn(function(){var n=Eu.suspense;Eu.suspense=void 0===t?null:t;try{o(e)}finally{Eu.suspense=n}},[e,t]),r},useTransition:function(e){var t=Ln(On),n=t[0];return t=t[1],[Wn(Qn.bind(null,t,e),[t,e]),n]}},Ru=null,Lu=null,zu=!1,Mu=ma.ReactCurrentOwner,Au=!1,Iu={dehydrated:null,retryTime:0};Pl=function(e,t){for(var n=t.child;null!==n;){if(5===n.tag||6===n.tag)e.appendChild(n.stateNode);else if(4!==n.tag&&null!==n.child){n.child.return=n,n=n.child;continue}if(n===t)break;for(;null===n.sibling;){if(null===n.return||n.return===t)return;n=n.return}n.sibling.return=n.return,n=n.sibling}},Ol=function(){},Rl=function(e,t,n,r,o){var a=e.memoizedProps;if(a!==r){var i=t.stateNode;switch(yn(bu.current),e=null,n){case"input":a=M(i,a),r=M(i,r),e=[];break;case"option":a=B(i,a),r=B(i,r),e=[];break;case"select":a=Uo({},a,{value:void 0}),r=Uo({},r,{value:void 0}),e=[];break;case"textarea":a=H(i,a),r=H(i,r),e=[];break;default:"function"!=typeof a.onClick&&"function"==typeof r.onClick&&(i.onclick=Fe)}Me(n,r);var l,u;n=null;for(l in a)if(!r.hasOwnProperty(l)&&a.hasOwnProperty(l)&&null!=a[l])if("style"===l)for(u in i=a[l])i.hasOwnProperty(u)&&(n||(n={}),n[u]="");else"dangerouslySetInnerHTML"!==l&&"children"!==l&&"suppressContentEditableWarning"!==l&&"suppressHydrationWarning"!==l&&"autoFocus"!==l&&(ea.hasOwnProperty(l)?e||(e=[]):(e=e||[]).push(l,null));for(l in r){var s=r[l];if(i=null!=a?a[l]:void 0,r.hasOwnProperty(l)&&s!==i&&(null!=s||null!=i))if("style"===l)if(i){for(u in i)!i.hasOwnProperty(u)||s&&s.hasOwnProperty(u)||(n||(n={}),n[u]="");for(u in s)s.hasOwnProperty(u)&&i[u]!==s[u]&&(n||(n={}),n[u]=s[u])}else n||(e||(e=[]),e.push(l,n)),n=s;else"dangerouslySetInnerHTML"===l?(s=s?s.__html:void 0,i=i?i.__html:void 0,null!=s&&i!==s&&(e=e||[]).push(l,s)):"children"===l?i===s||"string"!=typeof s&&"number"!=typeof s||(e=e||[]).push(l,""+s):"suppressContentEditableWarning"!==l&&"suppressHydrationWarning"!==l&&(ea.hasOwnProperty(l)?(null!=s&&Ie(o,l),e||i===s||(e=[])):(e=e||[]).push(l,s))}n&&(e=e||[]).push("style",n),o=e,(t.updateQueue=o)&&(t.effectTag|=4)}},Ll=function(e,t,n,r){n!==r&&(t.effectTag|=4)};var Fu,ju="function"==typeof WeakSet?WeakSet:Set,Du="function"==typeof WeakMap?WeakMap:Map,Uu=Math.ceil,Bu=ma.ReactCurrentDispatcher,qu=ma.ReactCurrentOwner,Hu=0,Vu=8,Wu=16,$u=32,Qu=0,Ku=1,Xu=2,Yu=3,Gu=4,Zu=5,Ju=Hu,es=null,ts=null,ns=0,rs=Qu,os=null,as=1073741823,is=1073741823,ls=null,us=0,ss=!1,cs=0,fs=500,ds=null,ps=!1,hs=null,ms=null,bs=!1,gs=null,ys=90,vs=null,ws=0,Es=null,ks=0;Fu=function(e,t,n){var o=t.expirationTime;if(null!==e){var a=t.pendingProps;if(e.memoizedProps!==a||Fl.current)Au=!0;else{if(o=n?cr(e,t,n):(Mt(vu,1&vu.current),t=hr(e,t,n),null!==t?t.sibling:null);Mt(vu,1&vu.current);break;case 19:if(o=t.childExpirationTime>=n,0!==(64&e.effectTag)){if(o)return pr(e,t,n);t.effectTag|=64}if(a=t.memoizedState,null!==a&&(a.rendering=null,a.tail=null),Mt(vu,vu.current),!o)return null}return hr(e,t,n)}Au=!1}}else Au=!1;switch(t.expirationTime=0,t.tag){case 2:if(o=t.type,null!==e&&(e.alternate=null,t.alternate=null,t.effectTag|=2),e=t.pendingProps,a=At(t,Il.current),en(t,n),a=Cn(null,t,o,e,a,n),t.effectTag|=1,"object"==typeof a&&null!==a&&"function"==typeof a.render&&void 0===a.$$typeof){if(t.tag=1,t.memoizedState=null,t.updateQueue=null,It(o)){var i=!0;Ut(t)}else i=!1;t.memoizedState=null!==a.state&&void 0!==a.state?a.state:null,nn(t);var l=o.getDerivedStateFromProps;"function"==typeof l&&cn(t,o,l,e),a.updater=fu,t.stateNode=a,a._reactInternalFiber=t,hn(t,o,e,n),t=ur(null,t,o,!0,i,n)}else t.tag=0,tr(null,t,a,n),t=t.child;return t;case 16:e:{if(a=t.elementType,null!==e&&(e.alternate=null,t.alternate=null,t.effectTag|=2),e=t.pendingProps,T(a),1!==a._status)throw a._result;switch(a=a._result,t.type=a,i=t.tag=yo(a),e=Yt(a,e),i){case 0:t=ir(null,t,a,e,n);break e;case 1:t=lr(null,t,a,e,n);break e;case 11:t=nr(null,t,a,e,n);break e;case 14:t=rr(null,t,a,Yt(a.type,e),o,n);break e}throw Error(r(306,a,""))}return t;case 0:return o=t.type,a=t.pendingProps,a=t.elementType===o?a:Yt(o,a),ir(e,t,o,a,n);case 1:return o=t.type,a=t.pendingProps,a=t.elementType===o?a:Yt(o,a),lr(e,t,o,a,n);case 3:if(sr(t),o=t.updateQueue,null===e||null===o)throw Error(r(282));if(o=t.pendingProps,a=t.memoizedState,a=null!==a?a.element:null,rn(e,t),un(t,o,null,n),o=t.memoizedState.element,o===a)er(),t=hr(e,t,n);else{if((a=t.stateNode.hydrate)&&(Lu=$e(t.stateNode.containerInfo.firstChild),Ru=t,a=zu=!0),a)for(n=hu(t,null,o,n),t.child=n;n;)n.effectTag=n.effectTag&-3|1024,n=n.sibling;else tr(e,t,o,n),er();t=t.child}return t;case 5:return En(t),null===e&&Gn(t),o=t.type,a=t.pendingProps,i=null!==e?e.memoizedProps:null,l=a.children,We(o,a)?l=null:null!==i&&We(o,i)&&(t.effectTag|=16),ar(e,t),4&t.mode&&1!==n&&a.hidden?(t.expirationTime=t.childExpirationTime=1,t=null):(tr(e,t,l,n),t=t.child),t;case 6:return null===e&&Gn(t),null;case 13:return cr(e,t,n);case 4:return vn(t,t.stateNode.containerInfo),o=t.pendingProps,null===e?t.child=pu(t,null,o,n):tr(e,t,o,n),t.child;case 11:return o=t.type,a=t.pendingProps,a=t.elementType===o?a:Yt(o,a),nr(e,t,o,a,n);case 7:return tr(e,t,t.pendingProps,n),t.child;case 8:return tr(e,t,t.pendingProps.children,n),t.child;case 12:return tr(e,t,t.pendingProps.children,n),t.child;case 10:e:{o=t.type._context,a=t.pendingProps,l=t.memoizedProps,i=a.value;var u=t.type._context;if(Mt(ou,u._currentValue),u._currentValue=i,null!==l)if(u=l.value,i=ul(u,i)?0:0|("function"==typeof o._calculateChangedBits?o._calculateChangedBits(u,i):1073741823),0===i){if(l.children===a.children&&!Fl.current){t=hr(e,t,n);break e}}else for(u=t.child,null!==u&&(u.return=t);null!==u;){var s=u.dependencies;if(null!==s){l=u.child;for(var c=s.firstContext;null!==c;){if(c.context===o&&0!==(c.observedBits&i)){1===u.tag&&(c=on(n,null),c.tag=2,an(u,c)),u.expirationTimeB.length&&B.push(e)}function p(e,t,n,o){var a=typeof e;"undefined"!==a&&"boolean"!==a||(e=null);var i=!1;if(null===e)i=!0;else switch(a){case"string":case"number":i=!0;break;case"object":switch(e.$$typeof){case k:case _:i=!0}}if(i)return n(o,e,""===t?"."+m(e,0):t),1;if(i=0,t=""===t?".":t+":",Array.isArray(e))for(var l=0;l>>1,o=e[r];if(!(void 0!==o&&0a(l,n))void 0!==s&&0>a(s,l)?(e[r]=s,e[u]=n,r=u):(e[r]=l,e[i]=n,r=i);else{if(!(void 0!==s&&0>a(s,n)))break e;e[r]=s,e[u]=n,r=u}}}return t}return null}function a(e,t){var n=e.sortIndex-t.sortIndex;return 0!==n?n:e.id-t.id}function i(e){for(var t=r(z);null!==t;){if(null===t.callback)o(z);else{if(!(t.startTime<=e))break;o(z),t.sortIndex=t.expirationTime,n(L,t)}t=r(z)}}function l(e){if(D=!1,i(e),!j)if(null!==r(L))j=!0,c(u);else{var t=r(z);null!==t&&f(l,t.startTime-e)}}function u(e,n){j=!1,D&&(D=!1,d()),F=!0;var a=I;try{for(i(n),A=r(L);null!==A&&(!(A.expirationTime>n)||e&&!p());){var u=A.callback;if(null!==u){A.callback=null,I=A.priorityLevel;var s=u(A.expirationTime<=n);n=t.unstable_now(),"function"==typeof s?A.callback=s:A===r(L)&&o(L),i(n)}else o(L);A=r(L)}if(null!==A)var c=!0;else{var h=r(z);null!==h&&f(l,h.startTime-n),c=!1}return c}finally{A=null,I=a,F=!1}}function s(e){switch(e){case 1:return-1;case 2:return 250;case 5:return 1073741823;case 4:return 1e4;default:return 5e3}}var c,f,d,p,h;if("undefined"==typeof window||"function"!=typeof MessageChannel){var m=null,b=null,g=function(){if(null!==m)try{var e=t.unstable_now();m(!0,e),m=null}catch(e){throw setTimeout(g,0),e}},y=Date.now();t.unstable_now=function(){return Date.now()-y},c=function(e){null!==m?setTimeout(c,0,e):(m=e,setTimeout(g,0))},f=function(e,t){b=setTimeout(e,t)},d=function(){clearTimeout(b)},p=function(){return!1},h=t.unstable_forceFrameRate=function(){}}else{var v=window.performance,w=window.Date,E=window.setTimeout,k=window.clearTimeout;if("undefined"!=typeof console){var _=window.cancelAnimationFrame;"function"!=typeof window.requestAnimationFrame&&console.error("This browser doesn't support requestAnimationFrame. Make sure that you load a polyfill in older browsers. https://fb.me/react-polyfills"),"function"!=typeof _&&console.error("This browser doesn't support cancelAnimationFrame. Make sure that you load a polyfill in older browsers. https://fb.me/react-polyfills")}if("object"==typeof v&&"function"==typeof v.now)t.unstable_now=function(){return v.now()};else{var x=w.now();t.unstable_now=function(){return w.now()-x}}var S=!1,T=null,C=-1,N=5,P=0;p=function(){return t.unstable_now()>=P},h=function(){},t.unstable_forceFrameRate=function(e){0>e||125i?(e.sortIndex=p,n(z,e),null===r(L)&&e===r(z)&&(D?d():D=!0,f(l,p-i))):(e.sortIndex=a,n(L,e),j||F||(j=!0,c(u))),e},t.unstable_shouldYield=function(){var e=t.unstable_now();i(e);var n=r(L);return n!==A&&null!==A&&null!==n&&null!==n.callback&&n.startTime<=e&&n.expirationTime-1?t:e}function f(e,t){t=t||{};var n=t.body;if(f.prototype.isPrototypeOf(e)){if(e.bodyUsed)throw new TypeError("Already read");this.url=e.url,this.credentials=e.credentials,t.headers||(this.headers=new o(e.headers)),this.method=e.method,this.mode=e.mode,n||(n=e._bodyInit,e.bodyUsed=!0)}else this.url=e;if(this.credentials=t.credentials||this.credentials||"omit",!t.headers&&this.headers||(this.headers=new o(t.headers)),this.method=c(t.method||this.method||"GET"),this.mode=t.mode||this.mode||null,this.referrer=null,("GET"===this.method||"HEAD"===this.method)&&n)throw new TypeError("Body not allowed for GET or HEAD requests");this._initBody(n)}function d(e){var t=new FormData;return e.trim().split("&").forEach(function(e){if(e){var n=e.split("="),r=n.shift().replace(/\+/g," "),o=n.join("=").replace(/\+/g," ");t.append(decodeURIComponent(r),decodeURIComponent(o))}}),t}function p(e){var t=new o,n=(e.getAllResponseHeaders()||"").trim().split("\n");return n.forEach(function(e){var n=e.trim().split(":"),r=n.shift().trim(),o=n.join(":").trim();t.append(r,o)}),t}function h(e,t){t||(t={}),this.type="default",this.status=t.status,this.ok=this.status>=200&&this.status<300,this.statusText=t.statusText,this.headers=t.headers instanceof o?t.headers:new o(t.headers),this.url=t.url||"",this._initBody(e)}if(!e.fetch){var m={searchParams:"URLSearchParams"in e,iterable:"Symbol"in e&&"iterator"in Symbol,blob:"FileReader"in e&&"Blob"in e&&function(){try{return new Blob,!0}catch(e){return!1}}(),formData:"FormData"in e,arrayBuffer:"ArrayBuffer"in e};o.prototype.append=function(e,r){e=t(e),r=n(r);var o=this.map[e];o||(o=[],this.map[e]=o),o.push(r)},o.prototype.delete=function(e){delete this.map[t(e)]},o.prototype.get=function(e){var n=this.map[t(e)];return n?n[0]:null},o.prototype.getAll=function(e){return this.map[t(e)]||[]},o.prototype.has=function(e){return this.map.hasOwnProperty(t(e))},o.prototype.set=function(e,r){this.map[t(e)]=[n(r)]},o.prototype.forEach=function(e,t){Object.getOwnPropertyNames(this.map).forEach(function(n){this.map[n].forEach(function(r){e.call(t,r,n,this)},this)},this)},o.prototype.keys=function(){var e=[];return this.forEach(function(t,n){e.push(n)}),r(e)},o.prototype.values=function(){var e=[];return this.forEach(function(t){e.push(t)}),r(e)},o.prototype.entries=function(){var e=[];return this.forEach(function(t,n){e.push([n,t])}),r(e)},m.iterable&&(o.prototype[Symbol.iterator]=o.prototype.entries);var b=["DELETE","GET","HEAD","OPTIONS","POST","PUT"];f.prototype.clone=function(){return new f(this)},s.call(f.prototype),s.call(h.prototype),h.prototype.clone=function(){return new h(this._bodyInit,{status:this.status,statusText:this.statusText,headers:new o(this.headers),url:this.url})},h.error=function(){var e=new h(null,{status:0,statusText:""});return e.type="error",e};var g=[301,302,303,307,308];h.redirect=function(e,t){if(g.indexOf(t)===-1)throw new RangeError("Invalid status code");return new h(null,{status:t,headers:{location:e}})},e.Headers=o,e.Request=f,e.Response=h,e.fetch=function(e,t){return new Promise(function(n,r){function o(){return"responseURL"in i?i.responseURL:/^X-Request-URL:/m.test(i.getAllResponseHeaders())?i.getResponseHeader("X-Request-URL"):void 0}var a;a=f.prototype.isPrototypeOf(e)&&!t?e:new f(e,t);var i=new XMLHttpRequest;i.onload=function(){var e={status:i.status,statusText:i.statusText,headers:p(i),url:o()},t="response"in i?i.response:i.responseText;n(new h(t,e))},i.onerror=function(){r(new TypeError("Network request failed"))},i.ontimeout=function(){r(new TypeError("Network request failed")); },i.open(a.method,a.url,!0),"include"===a.credentials&&(i.withCredentials=!0),"responseType"in i&&m.blob&&(i.responseType="blob"),a.headers.forEach(function(e,t){i.setRequestHeader(t,e)}),i.send("undefined"==typeof a._bodyInit?null:a._bodyInit)})},e.fetch.polyfill=!0}}("undefined"!=typeof self?self:this)}]));