מטרת העיבוד הנוכחי של מחקר HOPE-3 היה לבדוק תוצאי שבץ מוחי על פי תתי-סוגים, חזאים והשפעת הטיפול על תת-קבוצות עיקריות בחולים עם סיכון CV בינוני. בעיבוד בתוכנית פקטוריאלית 2/2 נכללו 12,705 משתתפים מ – 21 מדינות (כולל מביה"ס לרפואה בחיפה) עם סיכון CV בינוני שהוקצו אקראית לקנדסרטן 16 מ"ג + HCTZ במינון של 12.5 מ"ג או פלצבו ורוזובסטטין 10 מ"ג או פלצבו. בוצעה בדיקה בהשפעה על שבץ מוחי של תת-הסוגים של שבץ מוחי. המשתתפים היו בגיל ממוצע של 66 מהם 46% נשים. לחץ הדם הבסיסי (138/82 ממ"כ) הורד ב – 6.0/3.0 ממ"כ וה – LDL (3.3 ממול/ל – 60 מ"ג/ל) שירד ב – 0.90 ממ"ל/ל – 16.2 מ"ג/ל ע"י טיפול פעיל. תוך מעקב של 5.6 שנים אירעו 169 מקרים של שבץ מוחי (117 איסכמי, 24 דימומי, 23 ללא אבחנה). הורדת לחץ הדם לא השפיעה באופן מובהק על הורדת כל תתי-סוגי השבץ המוחי. רוזובסטטין הוריד את האירועים המוחיים באופן מובהק (יחס סיכון של 0.70) בעיקר את האירועים האיסכמיים (יחס סיכון מובהק של 0.53) אבל לא באופן מובהק את האירועים הדימומיים או אלו ללא אבחנה). שילוב של שתי ההתערבויות עם פלצבו כפול הורידו את האירועים המוחיים במידה ניכרת ומובהקת (יחס סיכון של 0.56) ואת האירועים המוחיים האיסכמיים (יחס סיכון של 0.41).
Bosch S, Toff WD, Khunti K, et al. Antihypertensives and Statin Therapy for Primary Stroke Prevention: A Secondary Analysis of the HOPE-3 Trial. Stroke. 2021;52:2494-2501. Erratum in: Stroke. 2021 Aug;52(8):e526.
הערת פרופ' יודפת
מינון נמוך של אטורבסטטין למניעה ראשונית של שבץ מוחי בחולים עם סיכון CV בינוני הוריד את הסיכון לאירוע מוחי ראשון ב – 30% ושילוב של אטורבסטטין קנדסרטן/HCTZ הוריד את האירוע הראשון ב – 44%. הורדת לחץ הדם בכ – 6 ממ"כ הוריד (לא מובהק) את הסיכון לשבץ מוחי ב – 20%. עם כל זאת, שילוב של סטטין עם הורדת לחץ הדם הוריד באופן ניכר ומובהק את הסיכון לשבץ מוחי ב – 44% ממצא, שמצביע שלשילוב זה יש השפעה גדולה על המניעה הראשונית של שבץ מוחי באוכלוסייה עם סיכון ממוצע. המחקר הנוכחי בוצע לפני ההנחיות האמריקאיות החדשות משנת 2017 ולכן חישוב חדש שמבוסס על הנחיות אלו הראה שבמבוגרים ללא היסטוריה CV עם סיכון מוערך נמוך מ – 1.0% לשנה ולחץ סיסטולי שווה או מעל 140 ממ"כ יש לשקול טיפול נגד יל"ד. לפיכך, יש לשקול טיפול נגד יל"ד לפחות במחצית מאוכלוסיית HOPE-3. הסיכון לשבץ מוחי שמחושב לשנה שנמצא במחקר זה 0.31% במשתתפים ללא מחלה וסקולרית קודמת שחולקו באקראיות לפלצבו כפול הוא ממוצע לאנשים בשנות אמצע הששים שלהם. יש גם לציין ששיעור השבץ המוחי שנמצא היה גבוה ומובהק בקרב משתתפים ממוצא סיני. ההשפעה היחסית של הטיפול להורדת הסיכון לשבץ מוחי היה דומה בין משתתפים סיניים ולא סיניים. תוצאות מחקר זה למרות שאינן חזקות מספיק תומכות בקשר הפוך של טיפול להורדת הליפידים על אירועים איסכמיים לעומת אירועים דימומיים של שבץ מוחי שנמצא גם במחקרים קודמים ותומכות בנוסף בתועלת הקלינית של סטטינים בכל האירועים המוחיים. חישוב שמבוסס על הורדת הסיכון לשבץ מוחי ראשון ב – 44% בשילוב של רוזובסטטין עם טיפול להורדת לחץ הדם מראה שיש צורך לטפל תרופתית במשך 5.6 שנים ב – 108 אנשים שנמצאים בסיכון בינוני למניעת שבץ מוחי 1.0.