האם קורלציה בין התנגודת לאינסולין לבין הפרעות קוגניטיביות וגופניות והאם תוספת של מטפורמין מורידה את רמות השבריריות?

מטרת המחקר האיטלקי-ארצות הברית החתה לבדוק האם הקשר של טרום-סוכרת עם מצבים CV, בעיקר יל"ד מעלה את הסיכון לטרום – שבריריות ושבריריות בקשישים ע"י מיון לאלו שסבלו מטרום-שבריריות ממרץ 2021 עד ינואר 2023. נבדקה הקורלציה עם הקשר להפרעה קוגניטיבית (לפי הניקוד של מונטריאול), התנגודת לאינסולין (על פי מדד טריגליצרין- גלוקוז) והפרעה גופנית (מהירות צעידת 5 מטרים). בהמשך נמדד הסיכון להתפתחות שבריריות לאחר מעקב של שנה תוך תקנון ועיבוד התוצאה. נבדקה גם השפעת מתן מטפורמין במינון של 500 מ"ג פעם ביום בתת-קבוצה של שבריריים לאחר הוספת 6 חודשים. נמצאה קורלציה מובהקת במדד הקוגניטיבי לתנגודת לאינסולין. בדומה, נמצאה קורלציה מובהקת בין התנגודת לאינסולין ומהירות ההליכה. טרום-סוכרת העלה באופן מובהק את הסיכון לשבריריות לעומת אלו ללא טרום-סוכרת לאחר שנת מעקב. יתרה מכך, הוספת מטפורמין לאלו שפיתחו שבריריות הראתה ירידה מובהקת ברמות השבריריות.

Santulli G, Visco V, Varzideh F, et al. Prediabetes Increases the Risk of Frailty in Older Adults With Prefrail Hypertension: Beneficial Effects of Metformin. Hypertension. 2024 May 16. Epub ahead of print.

הערה

במחקר הנוכחי מודגשת החשיבות להבנת הקשר בין טרום-סוכרת ויל"ד שמשחק תפקיד עיקרי להפרעה בתיפקוד האנדותל, לדלקת, לטרשת עורקים ולעקה חימצונית, שבסופו של דבר מוביל לתוצאים בלתי תקינים כמו לשבריריות ולירידה תיפקודית.  התנגודת לאינסולין  תורמת להפרעות קוגניטיביות וגופניות ומהווה יעד לטיפול ביל"ד שתורמת להפרעה בתיפקוד האנדותל, לקשיות עורקית ולהפרעה ולחוסר שליטה על המערכת הסימפתטית וליל"ד עוד לפני התפתחות של סוכרת.  מצטברות ראיות שמניחות על קשר חזק בין התנגודת לאינסולין לירידה קוגניטיבית וחשיפה לה קשורה בדלקת עצבית, לעקה חימצונית והפרעה לאיתות מופרע במוח עם  הפרעות קוגניטיביות כמו ירידה בתיפקוד הביצועי, לחסר בזיכרון ולעלייה בסיכון לדמנציה. בנוסף לירידה הקוגניטיבית תורמת התנגודת לאינסולין להפרעה גופנית שקיימת בחולי יל"ד כולל הפרעה בתיפקוד האנדותל, דיסליפידמיה, השמנה ועלייה בסיכון  לאירועים CV.  טיפול בתנגודת לאינסולין היא גישה מבטיחה גם לאיזון לחץ הדם. יש לציין שתרופה שמוכרת שנים רבות כמו מטפורמין גורמת להיפוך שבריריות עם סבירות להשפעות על עיכוב ההזדקנות. מטפורמין הוצע בגלל השפעותיו על אריכות החיים, על שבריריות ובסרקופניה. נושא הטיפול בו ביל"ד בקשישים מאד מאד נמצא עדיין בוויכוח אבל טיפול מבוסס עליו יכול להתאים לחולי יל"ד קשישים עם טרום-סוכרת למניעת הפרעה תיפקודית ותופעות בלתי רצויות. ממצאי מחקר זה הם אמנם מובהקים אבל בגלל מדגם קטן ומעקב קצר יש צורך במחקרים עתידיים באוכלוסיות אחרות לתיקוף ממצאים אלו.