מטרת המטה-אנליזה שבוצעה ע"י חוקרים באוסטרליה היתה לבדוק את היעילות של נוגדי המינרלקורטיקואידים בחולי יל"ד עם ערכי רנין נמוכים. שבע עשרה מחקרים תאמו את הקריטריונים שנדרשו וכללו 1,043 משתתפים. שבעה מחקרים (345 משתתפים) הוערכו עם סיכון גדול להטייה. בעיבוד נמצא שטיפול בנוגדי המינרלקורטיקואידים הוריד באופן מובהק את לחץ הדם ב – 6.8/4.8 ממ"כ בהשוואה ל – ACEi/ARB ודיורטיקה. החוקרים מציינים שוודאות הראיות הוערכה כנמוכה כבינונית עד נמוכה מאד. לכן, תרגום הממצאים לפרקטיקה הקלינית היא מוגבלת בגלל אי ודאות של הראיות.
Shah SS, Zhang J, Gwini SM, et al. Efficacy and safety of mineralocorticoid receptor antagonists for the treatment of low-renin hypertension: a systematic review and meta-analysis. J Hum Hypertens. 2024 Jan 11. Epub ahead of print.
הערה
המערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון מעורבת בידוע בוויסות לחץ הדם. תזונה דלת-מלח ונפח הדם גורמים לשחרור של רנין שמוליך לקסקדה של השפעות מניעתיות כמו ספיגה מחדש של מים ומלח ועלייה בטונוס של כלי הדם מווסתת ע"י אנגיוטנסין II והפעלה של אלדוסטרון והקולטן המינרלקורטיקואידי. מצד שני, כאשר המערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון אינה מוסדרת כמו במקרה של אלדוסטרוניזם ראשוני קיים איבוד של מנגנון המשוב השלילי שמוביל להפעלה בלתי תקינה שגורמת לספיגה מחדש גדולה מהרגיל של נתרן ומים. אלדוסטרוניזם ראשוני מאובחן ע"י קיום של רנין נמוך ועלייה בלתי תקינה ומוגדלת של ריכוז האלדוסטרון עם עלייה ביחס אלדוסטרון-רנין. המטה-אנליזה הנוכחית מעלה את האפשרות שנוגדי המינרלקורטיקואידים יעילים יותר בהורדת לחץ הדם ביל"ד עם רמה נמוכה של רנין בהשוואה לפלצבו ו – ACEi/ARB. נמצאה גם מגמה להעדיף נוגדי מינרלקורטיקואידים מעל ACEi/ARB בהורדת הלחץ הסיסטולי והדיאסטולי במקרים של יל"ד נמוך-רנין שקיים בקרוב לשליש של חולי יל"ד. הבעייה היא שלא ניתן להוכיח שמגמה זאת היא מובהקת ולכן לא ניתן לשלול הטייה במגמה זאת. דבר זה נכון גם למגמה להעדיף נוגדי מינרלקורטיקואידים על פני דיורטיקה תיאזידית. מגמה זאת תומכת בהנחה שבנוסף למצב של עודף מלח/נפח קיימים אנשים רבים עם רמת רנין נמוכה. תיאזידים ודמויי-תיאזידים יכולים לשמש קו שני או שלישי להשפעה זאת בטיפול להורדת לחץ הדם ביל"ד נמוך-רנין בהשוואה לחסמי ביטא או ACEi בגלל השפעתם הנטריורטי. לא נמצא במטה-אנליזה גם הבדל בהורדת לחץ הדם בין נוגדי מינרלקורטיקואידים ל -inhibitors epithelial sodium channel ((ENaCi. ממצא זה נובע מהיות אמילוריד מעכב ישיר של ENaCi שהוא יעד ב – downstream של מינרלקורטיקואידים. לכן, מציינים החוקרים שוודאות הראיות הוערכה כנמוכה כבינונית עד נמוכה מאד ושתרגום הממצאים לפרקטיקה הקלינית היא מוגבלת בגלל אי ודאות של הראיות.