בחודש יולי השנה הבאתי את תוצאות שלב 1 של מחקר KARDIA-1 שבו נמצא שהטיפול בזריקות תת-עוריות ב – Zilebesiran שהוא RNA מניעתי קטן ((siRNA) של זילבסירן במינון שווה או מעל 200 מ"ג היה קשור בירידות של הלחץ הסיסטולי (מעל 10 ממ"כ) והדיאסטולי (מעל 5 ממ"כ) גם ביום וגם בלילה לאחר 8 שבועות ושינויים אלו היו עקביים במשך המחזור היומי ונשארו גם לאחר 24 שבועות. גם שלב 2 היה מחקר אקראי, כפול-סמיות, מבוקר פלצבו במינונים שונים בו נבדקה היעילות והבטיחות של Zilebesiran כתרופה יחידה בקרב 394 מבוגרים עם יל"ד קל-עד- בינוני ללא טיפול תרופתי או עם טיפול יציב בתרופה אחת או יותר נגד יל"ד. המטופלים הוקצו אקראית לאחד מ – 5 זרועות טיפול במשך 12 חודשים לתקופה כפולית-סמיות של: 150 או 300 מ"ג Zilebesiran בזריקה תת -עורית פעם כל 6 שבועות, 300 או 600 מ"ג Zilebesiran או פלצבו. מטופלי פלצבו הוקצו אקראית לאחד או ארבע מינוני ה – Zilebesiran שהוחל לאחר 6 חודשים. נקודת הסיום הראשונית היתה שינוי מהבסיס בלחץ הסיסטולי האמבולטורי לאחר 3 חודשים. הנתונים הראו ירידה מובהקת של 15 ממ"כ תלוית-מינון, מובהקת קלינית בממוצע הלחץ הסיסטולי במשך 24 שעות לעומת תוצאות הטיפול בפלצבו גם במינון של 300 מ"ג וגם במינון של 600 מ"ג. יתרה מכך, גם נקודות הסיום המשניות הראו ירידות עקביות וממושכות בלחץ הסיסטולי לאחר 6 חודשים שנתמכו במינונים רבע או דו-שנתיים. נמצא מקרה אחד של תמותה במטופלי ה – Zilebesiran בגלל arrest CP שלא נחשב בגלל התרופה. דווחו תופעות לוואי חמורות בקרב 3.6% מטופלי ה – Zilebesiran ו – 6.7% במטופלי הפלצבו. אף אחת מהם לא נחשבה כקשורה לתרופות המחקר. תופעות לוואי אירעו בקרב 5% או יותר במטופלי ה – Zilebesiran בכל מינון שכללו תחלואה ב – COVID-19, תגובה מקומית לזריקה, היפוקלמיה, יל"ד, URI, כאבי מפרקים וכאבי ראש.
Positive Topline Results for Antihypertensive Zilebesiran. Medscape Medical News, Sep 2023.
הערה
מחקרים חדשים התפרסמו לאחרונה על מנת להקל על מטופלים עם מצבים כרוניים כדי ליטול יום יום תרופות כמו השתלות תת-עוריות של מתקנים, ג'לי-ננו וביל"ד כמו דנרבציה כלייתית או טיפול ב – RNA התערבותי קטן (siRNA). מולקולה קטנה זאת הראתה את חשיבותה בטיפול במחלות נדירות כמו ב – transthyretin amyloidosis, או לאחרונה בהיפרכולסטרולמיה עם מעכב PCSK9 – inclisiran שהראה את יעילותו בזריקה תת-עורית אחת בהורדה של כ- 50% ברמת ה – LDL במשך 210 ימים. התועלת של הטיפול החדש ב – RNA הדו-גדילי (strand) של Zilebesiran משפיע כאשר גדיל אחד שקשור לסוכר, N-acetylgalactosamine (GalNAc מגן על ה – siRNA ששביר מאד שנקשר חזק בכבד. הגדיל השני נקשר לאיזור ספציפי של ה – RNA למניעת סינטזה של קדם-פפטיד של אנגיוטנסינוגן ואנגיוטנסין. כתוצאה קיים דיכוי ביצירת אנגיוטנסין 1 ו – 2 שגורם להורדה ממושכת ויציבה של מעל 15 ממ"כ בלחץ הסיסטולי בניטור אמבולטורי של לחץ הדם כפי שנמצא בשלב 2 של מחקר KARDIA-1.