האם מיקרו – שלפוחיות במחזור הדם הם גורם סיכון עצמאי שקשור בו השאר גם ביל"ד?

מטרת המחקר שבוצע ביוון היתה למדוד מיקרו-שלפוחיות קטנות באנדותל, בטסיות ובכדוריות האדומות בחולים עם גורמי סיכון CV שונים. החולים שנכללו למעקב  אותרו ממרפאות של מחלקות רלבנטיות. לחץ הדם המרכזי נמדד או ע"י טונומטריה עיינית או  ע"י מכשיר  Mobil-O-graph והמיקרו-שלפוחיות ע"י פרוטוקול ציטומטרי. נכללו 369 משתתפים: 63 עם  סיכון CV גדול (47 עם סוכרת מסוג 2, 16 עם אי ספיקת כליות סופנית, 92 עם הפרעה דלקתית כרונית ו – 73 עם יל"ד ללא טיפול). מספר המיקרו-שלפוחיות בטסיות ובאנדותל היה גבוה יותר באלו עם סיכון CV מוגבר בהשוואה לאנשים בריאים. מספר המיקרו-שלפוחיות היה גבוה יותר בחולי חולי סוכרת ומחלת כליות סופנית לעומת חולי יל"ד שאינו מטופל ואלו עם מחלות דלקתיות כרוניות.  בכלל המשתתפים נמצא שהמיקרו-שלפוחיות בכדוריות האדומות היו קשורות רק באלו עם היסטוריה של יל"ד עצמוני. בעיבוד רב-משתנים נמצא שלחץ דם סיסטולי הוא חזאי למספר המיקרו-שלפוחיות באנדותל. גיל, הלחץ הסיסטולי וסוכרת היו חזאיות למספר המיקרו-שלפוחיות.

Gavriilaki E, Lazaridis A, Anyfanti P, et al. Circulating microvesicles across a population with various degree of cardiovascular burden are associated with systolic blood pressure. J Hum Hypertens. 2023 Dec;37(12):1105-1111.

הערה

מיקרו-שלפוחיות בקוטר של 100-1000 ננו-מטר נוצרות ממעטפת תאים שונים שבאופן מקורי  נובעים מהאנדותל, מהכדוריות האדומות ומהטסיות. מספרם של המיקרו-שלפוחיות הוא נמוך באנשים ללא מחלות CV ותורמות בעיקר להומאוסטזה הפיסיולוגית. בניגוד לכך, מספרם עולה במחלות טרשתית ומפעילות מאפיינים תומכי דלקת וקרישה. שחרור המיקרו-שלפוחיות בגלל נזק לתאי האנדותל מתחיל מעגל קסמים שכולל ירידה ביצירת ה –  NO והפרעה לתיפקוד האנדותל. , המיקרו-שלפוחיות מקדמות גם את הביטוי של P-selectin ומפעילות אינטראקציות לויקוציטים- לויקוציטים וחדירת מונוציטים במקומות פגיעים של הנזק האנדותליאלי. המיקרו-שלפוחיות בכדוריות האדומות  משמשות כיום כסמנים חדשים ליצירת קרישיות-דלקתית. במחקר הנוכחי שנערך בקרב אוכלוסייה עם סיכון CV  מוגבר ניתן היה להוכיח שחולים עם מחלה כלילית ועם הרמות הכי גבוהות של מיקרו-שלפוחיות יכולות לשמש כבקרה חיובית לקביעת ערכי חתוך מובהקים מבחינת רגישות וסגוליות.  ממצאי מחקר זה מראים:

• המיקרו-שלפוחיות מהוות סמנים ביולוגיים לפגיעה אנדותליאית ולקרישיות בעיקר במחלות CV.
• עלייה במספר המיקרו-שלפוחיות נמצאת בחולים עם סיכון CV כמו יל"ד, סוכרת, דיסליפידמיה, בחולים עם מחלות CV כמו אי ספיקת לב ומחלה כלילית ובחולים עם מחלות עם חיסון עצמי או רוימטולוגיות.
• ניתן היה להוכיח שבאלו עם מחלה כלילית נמצאות הרמות הגבוהות ביותר של המיקרו-שלפוחיות שמשמשות כבקרה לערכי חתוך מובהקים.
• נמצא קשר עצמאי של המיקרו-שלפוחיות עם הלחץ הסיסטולי כמו גם עם הגיל והסוכרת ושמספר המיקרו-שלפוחיות בכדוריות האדומות קשורות רק ביל"ד עצמוני.